8月28日,记者从西南大学获悉,该校资源昆虫高效养殖与利用全国重点实验室代方银教授团队联合国外专家,研究发现了调控寿命的新基因OSER1,并在家蚕、线虫、果蝇等多物种中进行验证研究发现,该基因对寿命的影响得到人类受试者研究结果支持。相关研究成果已于8月21日在国际知名期刊《自然通讯》在线发表。
“FOXO(叉头框蛋白O)是目前已确定的少数几个人类长寿基因之一。它通过调节与衰老相关的途径影响寿命,但目前,介导这些作用的靶点在很大程度上仍然未知。”代方银介绍,科研团队通过在家蚕细胞中上调或下调FOXO的表达水平,结合转录组测序和差异表达分析,筛选到FOXO的候选靶基因180个,其中上游调控区域含有FOXO结合基序的基因有42个。
团队利用线虫高效干涉平台,对家蚕中FOXO的42个潜在直接靶基因在线虫中的直系同源基因进行干涉实验,发现其中7个基因表达降低后线虫寿命显著缩短,3个基因表达降低后线虫寿命显著延长。其中,家蚕BmOSER1在线虫中的直系同源基因Ceoser1表达降低后,线虫寿命缩短17%,缩短幅度最大。
“我们将线虫、家蚕、果蝇、斑马鱼、非洲爪蟾、小鼠、恒河猴与人类进行比较分析,发现其基因组中均存在OSER1的直系同源基因。”论文第一作者、西南大学资源昆虫高效养殖与利用全国重点实验室副教授宋江波介绍,进一步研究显示,在家蚕、线虫和果蝇中,提高OSER1表达后,3个物种的寿命均显著延长。
“人类受试者研究结果也支持OSER1影响人类寿命的观点。”宋江波介绍,团队研究发现,90岁以上的长寿老人与年轻对照组相比,检测到OSER1基因中存在49个常见单核苷酸变异(SNP),其中7个与长寿显著相关。此外,在长寿女性中,存在次等位基因频率与绝经年龄推迟之间具有显著关联的SNP。
“该研究发现了FOXO的一个新的靶基因,且生物学功能研究强力证明其具有物种间共通性,描述了一个相当新颖的发现。”据了解,《自然通讯》论文评审专家评价表示,该研究发现将促进对FOXO调控寿命途径的相关研究,并为该领域带来许多新的可能性。
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